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    肺癌治療 單克隆抗體能否進行基因操作

    發布日期:2019-04-22

    有國外數據表明,腫塊的中心區不僅液體壓力高,而且很難滲透,還會使抗體很難接近這些區域。另外,大腫瘤團塊可成為抗原沉積槽,減少藥物輸送至其他腫瘤部位。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,Juweid和他的同事通過模型研究,形成了結合位點的屏障假說。

    假設正是由于抗體分子、與腫瘤周圍抗原的成功結合,妨礙了其滲透到腫瘤中,那接下來的實驗研究支持了這一假說。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,國外研究上,曾嘗試使用腔內治療、促進抗體接近腫瘤細胞,但抗體通常只能穿透至漿膜下幾毫米。

    肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,對外源免疫球蛋白的免疫應答,人們進行了大量努力,以使人免疫球蛋白具有更小的免疫原性。但是其滴度、特異性、獨特型和親和力,仍然限制了這些制劑的臨床使用。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,由于臨床使用的抗體很大一部分來自小鼠,它們通??梢哉T導產生人抗小鼠抗體(HAMAs)。

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    針對HAMAs的存在,可以妨礙小鼠單克隆抗體有效運送至腫瘤細胞,尤其當必須給予成倍劑量、以獲得更佳的抗腫瘤活性時。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,對小鼠單克隆抗體進行基因操作,能獲得免疫原性更小的制劑;且嵌合型抗體(60%人成分)和人源化抗體(95%人成分)會通過基因工程,保留小鼠抗原結合的互補決定區,并與人免疫球蛋白重鏈連接。

    肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,盡管這樣的抗體,可大大降低免疫原性,限制HAMA反應,但是它們的注射、仍可激起抗獨特型抗體反應。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,通過噬菌體展示技術,從組合文庫中分離出的完全人源化的抗體,使治療策略發生了革命性改變。

    不同于小鼠抗體,包含人類抗體Fc段的人或人源化抗體,可激發ADCC和補體依賴的細胞毒反應。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,一系列新型的親和力成熟技術,如細菌細胞表面scFv展示和無細胞核糖體展示,正在不斷涌現,以分離稀有的高親和力克隆。


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